표적치료제란?
암세포가 증식하게 이유는 세포의 유전자가 건강한 세포와는 달리 변이되었기 때문입니다. 표적치료제는 암세포의 변이된 유전자가 만들어내는 단백질을 표적으로 하여 작용하는 항암제입니다. 모든 분화하는 세포에 작용하는 화학요법(케모)과 달리 유전자 변이를 보이는 세포들만을 선택적으로 공격하기 때문에 치료 효과가 높고 부작용이 덜 한 장점을 가지고 있습니다.
암세포에서 발견되는 유전자의 변이는 주로 세포의 성장과 증식에 관련되었습니다. 변이된 유전자로 인해 세포의 표면 또는 내부 신호 전달 경로가 과도하게 활성화되고 암세포는 계속 자라나며, 영양 공급을 위한 새로운 혈관 생성을 유도하게 됩니다. 표적치료제는 표면 또는 신호 전달 경로내에서 발현된 단백질에 결합 및 차단함으로써 암세포의 성장을 억제하며, 혈관 생성을 차단하게 됩니다.
암에서 흔히 발생하는 유전자 변이는?
폐암에서
- EGFR 유전자 변이 : '이지에프알'이라고 읽습니다. 전체 폐암 환자의 35%에서 발견되는 변이입니다. 동양인에서 그 발생 빈도가 서양인보다 더 높은 것으로 알려져 있습니다. 계속된 연구로 3세대 약물까지 개발이 되었습니다. EGFR 유전자 변이가 있는 폐암이라도, 그 변이의 하위 종류가 다양해서 그에 따라 가장 적절한 약물을 사용하게 됩니다. 이레사(게피티닙), 타그리소(오시머티닙), 렉라자(레이저티닙) 등이 많은 경우 사용됩니다. 특히 렉라자는 유한양행에서 자체 개발한 약물로 그 효과가 매우 뛰어난 것으로 연구되었습니다.
- ALK 유전자 변이 : '알크'라고 읽습니다. 폐암 환자의 약 5%에서 발견되며 ALK를 표적으로 삼는 약물로는 알레센자(알렉티닙), 알룬브릭(브리가티닙), 로비큐아(로라티닙)가 있습니다. 이 또한 변위의 하위 종류에 따라 가장 적절한 약물을 사용하게 됩니다.
유방암에서
- HER2 유전자 증폭 : '헐-투'라고 읽습니다. 유방암 환자의 약 20%에서 발견되며 HER2 라는 단백질을 세포에서 과발현시켜 암세포의 성장을 촉진합니다. 허셉틴(트라스투주맙)과 같은 약을 사용합니다.
- BRCA1/2 유전자 변이 : '브라카 원/투'라고 읽습니다. 유방암, 난소암 등 다양한 암 발생 위험을 높이는 변이입니다.
기타 암종에서
- BRAF C600E 유전자 변이 : '비라프'라고 읽습니다. C600E는 600번째의 BRAF 유전자의 C가 E로 변이되었음을 뜻합니다. 흑색종이나 갑상선암에서 흔히 발견되며 라핀나(다브라페닙)과 같은 약물을 사용합니다.
약물 이름의 유래
여러 약물들에서 아마 공통점을 하나 발견 하셨을 수 있습니다. 대부분 '~닙(nib)'으로 끝나는 약물 이름을 가지고 있습니다. 표적 치료제들은 세포 내 신호전달에 관여하는 효소인 키나아제(Kinase)를 억제(inhibition)하게 되어 영어로는 Kinase inhibitor라고 합니다. 이러한 kinase inhibitor약물 종류들을 쉽게 구별하기 위헤 'nib(닙)'이라는 약물명을 사용합니다.
표적치료제의 효과
암종과 약물마다의 차이는 있지만, 표적 치료제는 특정한 변이를 직접 공격하는 만큼 그 효과가 다른 항암치료에비해 좋은것으로 알려져 있습니다. 만약 이미 연구가 되어 약물이 있는 변이를 가진 암을 진단 받는다면, 그렇지 않은것보다 몇배 더 높은 수명을 기대할 수 있습니다. 때로는 완치로 이어지기도 합니다.
표적치료제의 단점
표적치료제는 투여 초기단계부터 매우 큰 효과를 보이지만, 약에 대한 내성이 생기면서 그 효과가 줄어들게 됩니다. 내성에대해서 예를 들어 a, b, c의 하위 변이를 가진 EGFR 유전자 변이 폐암이 있었다고 가정합시다. 약물은 a와 b만을 공격하였습니다. 시간이 지나면서 a와 b타입의 암세포들은 사멸했지만, c타입의 세포만이 살아남아 다시 증식을 하는것 입니다. 이러한 내성이 치료 실패의 주요 원인중 하나입니다. 내성을 극복하기 위한 연구들이 활발히 진행중입니다. 하나의 예로 표적치료제와 면역항암제를 함께 투여하여 치료 효과를 높이고자 하는 연구도 활발하게 진행중입니다.
표적치료제의 미래
표적치료제는 면역항암제와 함께 함 치료의 패러다임을 바꾸고 있습니다. 계속해서 새로운 표적들이 발견되게 되어 이를 공략하는 새로운 약물들이 개발되고 있습니다. 또한 알고 있었던 변이지만 약물로써 억제가 쉽지 않은 변이들도 계속되는 연구로 이제는 약물로 억제할 수 있게 된 변이 암들도 있습니다. 이렇게 계속 발전된 형태로 암 환자들에게 희망을 줄 것으로 기대됩니다.